ข้อมูลจากบทคัดย่อ
ยังไม่มีสรุปภาษาไทยสำหรับระเบียนนี้
ด้านล่างเป็นบทคัดย่อต้นฉบับภาษาอังกฤษจากข้อมูลบรรณานุกรม โปรดตรวจบทความต้นฉบับก่อนอ้างอิง
Abstract Human genetic studies have identified key regulators of fetal haemoglobin (HbF) expression, including BCL11A, resulting in therapeutic advances 1–8 . Yet the mechanisms by which HbF expression is activated remain incompletely understood 9 . Here we conduct a large multi-ancestry genome-wide association study of HbF levels in 28,279 individuals that identifies 91 conditionally independent associations across 12 genomic regions. In one previously uncharacterized associated region, the high-HbF-linked causal variant rs1010474-C reduces BACH2 expression and elevates HbF levels. Direct perturbation or inhibition of BACH2 likewise increases HbF expression. Mechanistically, BACH2 restrains activation of the HbF-encoding γ-globin genes, while loss of BACH2 enhances NRF2 chromatin occupancy and promotes the formation of activation foci at the γ-globin genes. Although BACH2 and NRF2 binding motifs in the γ-globin promoters overlap, they can be selectively edited to activate or repress γ-globin, respectively, and do so independently of BCL11A. These findings illustrate how human genetic variation continues to advance our understanding of therapeutically relevant regulatory mechanisms underlying HbF expression.
เหตุผลที่อยู่ในฐานติดตาม
ระเบียนนี้ได้รับ Impact Signal 85/100 จากความใหม่ แหล่งเผยแพร่ ความร่วมมือ และสัญญาณในข้อมูลบรรณานุกรม คะแนนนี้ใช้จัดลำดับการติดตาม ไม่ใช่การตัดสินคุณภาพงานวิจัย
ประเด็นที่เกี่ยวข้อง: Hemoglobinopathies and Related Disorders · Blood groups and transfusion · Genetic Associations and Epidemiology
บทบาทของนักวิจัยและสถาบันไทย
Supachai Ekwattanakit · Thidarat Suksangpleng · Suchada Riolueang · Vip Viprakasit · Siriraj Hospital · Mahidol University
ข้อจำกัดของข้อมูล
หน้านี้เป็นระเบียนบรรณานุกรมและข้อมูลจากบทคัดย่อ ยังไม่ใช่บทวิเคราะห์ฉบับเต็มหรือการประเมินคุณภาพงานวิจัย ควรตรวจสอบ DOI และเอกสารต้นฉบับก่อนนำไปอ้างอิง